科学研发
Dorzagliatin (HMS5552)
糖尿病全球在研首创新药葡萄糖激酶激活剂 （GKA）
Dorzagliatin（ HMS5552 ）（中文通用名：多格列艾汀）是我们正在研发的一款糖尿病创新口服药物 --- 全新作用机制的葡萄糖激酶激活剂（GKA, Glucokinase Activator），旨在通过对 2 型糖尿病患者血糖传感器葡萄糖激酶（GK）的功能修复，重塑人体血糖稳态，达到治疗 2 型糖尿病的目的。凯发k8天生赢家一触即发医药拥有该产品全球市场开发权，目前该产品已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准。Dorzagliatin 多格列艾汀的临床前到已完成的 III 期临床研究证表明：中国首发在研的GKA Dorzagliatin (多格列艾汀)，II期和III期研究中降糖效果明确，几无低血糖，显著改善β细胞功能，具有改善T2DM损伤的GK功能和改善血糖稳态的潜力。最新研究表明，dorzagliatin 可以显著提高胰岛 alpha 细胞 GLP-1 的表达，从另一个角度起到保护胰岛 beta 细胞的作用。
在 dorzagliatin（ 多格列艾汀 ）的研发过程中，我们始终关注在有效的 GKA浓度内，提高 GK 效率（Vmax）的同时，并保护 GK 的传感功能（nHill），以避免 GK 的葡萄糖依赖性遭到破坏，从而达到对 2 型糖尿病患者血糖稳态的修复。同时，凯发k8天生赢家一触即发医药通过优异的化学制剂技术支持了 GKA 在肝脏、胰腺、小肠等关键器官的作用。
Dorzagliatin 有望成为全新机制治疗 2 型糖尿病的新一代药物，既可以作为单药使用治疗初发和早期 2 型糖尿病患者，也可以采用糖尿病个性化治疗的方案，与当前临床使用的抗糖尿病药物联合使用。
血糖稳态失衡引发 2 型糖尿病
人体血糖稳态是同水、电解质、氧气、体温等稳态体系同等重要的生理状态，是维持人类神经、免疫等系统正常运行的重要能量供给体系。正常的血糖在4-6.5mM范围内波动，稳态失衡血糖长期偏离此区间将会诱发微血管病变、眼病、糖尿病足等微血管病变，并加剧心脑血管等大血管并发症。
2型糖尿病是一种进行性疾病，2型糖尿病患者对葡萄糖敏感性丧失，是β细胞功能损伤的诱因。胰岛功能受损引起血糖波动，导致血糖稳态失控，病情加剧、并发症频发。糖尿病患者葡萄糖激酶表达和功能受损造成高血糖，是2型糖尿病的病因，也是目前糖尿病药品，包括胰岛素，无法控制2型糖尿病病情持续发展、胰岛功能不断衰退的主要原因。
葡萄糖浓度设定内分泌细胞控糖激素分泌和肝糖摄取的阈值
血糖浓度与激素分泌曲线
葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的第一个关键酶，在人体血糖稳态调控中发挥核心作用
与房间温度传感器一样，葡萄糖激酶（GK）感应人体血糖变化，自动开启升糖和降糖机制以维持人体血糖正常生理稳态范围(4-6.5 mM)，是人体血糖稳态的传感器，通过调节控糖激素的释放和糖原合成来维持血糖稳态。
葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器，当血糖过高时，胰岛β细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加，促进胰岛素分泌；肝细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增加，促进肝糖原合成；同时α细胞中葡萄糖激酶（GK）活性增强，抑制胰高糖素释放，从而达到降低血糖的目的。反过来，血糖过低时，葡萄糖激酶（GK）表达与活性下降，使血糖上升至生理目标范围。就是这样，葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器，维持了人体的血糖稳态，将血糖水平控制在目标区间内。
不仅如此，维持血糖稳态这一工作需要分布在多个器官中的葡萄糖激酶（GK）联手参与，发挥葡萄糖激酶（GK）作为葡萄糖传感器的核心作用。
研究发现，T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表达或活性下降。 “传感器”无法正常的感受和传递葡萄糖水平，机体也无法正确分泌控糖激素，血糖稳态无法维持，糖代谢紊乱，因此恢复葡萄糖激酶(GK)的功能及其活性的糖尿病治疗的新策略，这就是葡萄糖激酶激活剂（GKA）。
葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物的研发 20 年
自从 2001 年公开葡萄糖激酶激活剂（GKA）的药理学基础，有关 GKA 的研究蓬勃发展，迄今为止已经公布了100 多项 GKA 专利，20 多种 GKA 药物已经进入临床研究阶段，其中进展最快的是凯发k8天生赢家一触即发医药的dorzagliatin，已获批上市。
